自身免疫与精神分裂症之间的联系

据报道，精神分裂症与免疫系统产生的蛋白质之间存在联系，这些蛋白质可以对抗自己的身体，即自身免疫抗体（autoantibodies）。

上个月发表在《大脑行为与免疫》杂志上的一项研究中，日本研究人员在一些精神分裂症患者中鉴别出了以“突触粘附蛋白（synaptic adhesion protein）”的为靶向的自身免疫抗体。当轴突蛋白 1α（NRXN1α）注射到小鼠体内时，自身免疫抗体引发的许多变化都与精神分裂症相关。

什么是轴突蛋白 1α（NRXN1α），为什么它可能与精神分裂症有关？

NRXN1 α是突触前粘附分子，与突触后粘附分子如神经胶质蛋白( neuroligins，NLGNs )相互作用。NRXN1 α作为突触分子相互作用和信号传导的平台和枢纽。因此，有理由推测NRXN1 α功能异常在精神分裂症等精神疾病的发生发展中发挥作用。因此东京医科大学( Tokyo Medical and Dental University，TMDU )的研究团队决定在精神分裂症患者中研究针对突触蛋白的自身抗体。

NCAM1仅在绿色细胞（HeLa细胞）中被诱导。抗NCAM1自身抗体患者血清仅对绿色细胞(用红色框起)有反应。
Shiwaku, H., Katayama, S., Gao, M., Kondo, K., Nakano, Y., Motokawa, Y., Toyoda, S., Yoshida, F., Hori, H., Kubota, T., Ishikawa, K., Kunugi, H., Ikegaya, Y., Okazawa, H., & Takahashi, H. (2023). Analyzing schizophrenia-related phenotypes in mice caused by autoantibodies against NRXN1α in schizophrenia. Brain, behavior, and immunity, 111, 32–45. Advance online publication. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2023.03.028

“我们在大约2%的患者群体中发现了针对突触蛋白（NRXN1α）的自身免疫抗体，该蛋白由突触中的一个细胞表达，并与突触中另一个细胞上的神经胶质蛋白结合。”该研究的主要作者Hiroki Shiwaku说，“一旦我们确定了这些自身免疫抗体，我们想看看它们是否能够引起精神分裂症相关的变化。”

为了做到这一点，研究人员从一些精神分裂症患者身上分离出自身免疫抗体，并将其注射到小鼠的脑脊液中，使自身免疫抗体进入大脑。自身免疫抗体阻断了小鼠对NRXN1α和神经胶质蛋白的结合，并改变了一些相关的突触特性。注入的自身免疫抗体的还导致小鼠大脑中突触减少，以及精神分裂症相关行为，如对陌生小鼠的社交行为减少和认知功能降低。

“总之，我们的研究结果强烈表明，对抗轴突蛋白1α(NRXN1α)的自身免疫抗体可以导致精神分裂症相关的变化，至少在小鼠中是这样。”Hiroki Shiwaku解释道，“因此，这些自身免疫抗体可能代表了一部分精神分裂症患者的治疗靶点。”

至少有7.5%的精神分裂症患者具有针对突触分子的自身抗体。这一发现表明，尽管每种自身抗体呈阳性的患者百分比可能较低，但针对任何类型的突触分子的自身抗体患者百分比可能很大。它还表明精神分裂症患者存在其他重要的自身抗体。因此，识别可能的致病自身免疫抗体对于改善精神分裂症患者的症状控制非常重要。

希望这项研究的结果能让靶向NRXN1α的自身免疫抗体患者——在本研究中，他们都对抗精神病药物治疗有耐药性——在未来更好地控制自己的症状。