同期登上柳叶刀、新英格兰：“减肥神药”司美格鲁肽，或是减肥最佳药物，还可治疗心衰

小蜜蜂 2024-04-07 17:25:52

撰文 | 宋文法

司美格鲁肽（Semaglutide），是胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂，能够模拟其作用，抑制食欲，减少饮食摄入，已经被批准用于治疗2型糖尿病。然而，由于其减肥效果出众，迅速在减肥界出圈。

2024年4月6日，四川大学华西医院李舍予等人在国际权威期刊《柳叶刀》上发表了一篇题为" Pharmacotherapy for adults with overweight and obesity：a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials "的综述分析。

研究发现，对于超重和肥胖人群，芬特明-托吡酯和GLP-1A受体激动剂是最好的减肥药物，在GLP-1激动剂中，司美格鲁肽可能是最有效的。

在这项研究中，研究人员基于随机对照试验证据对肥胖治疗药物进行了系统评价和网络Meta分析，从PubMed、Embase、Cochrane Library三个数据库搜集从建库到2021年3月23日收录的，在超重和肥胖成年人中评估减肥药物的随机对照研究，最终纳入132项研究，涉及48209名参与者。

结果发现，与单独改变生活方式相比，所有药物都能降低体重。

具体来说，与改变生活方式相比，芬特明-托吡酯在减肥方面最有效，可进一步将体重减轻7.98%，将体重减轻≥5%的可能性增加了8倍。其次是GLP-1受体激动剂，可进一步将体重减轻5.79%，将体重减轻≥5%的可能性增加了6.33倍。

然而，纳曲酮-安非他酮、芬特明-托吡酯、GLP-1受体激动剂、奥利司他有增加不良反应而导致停药的风险。

进一步分析发现，与改变生活方式相比，司美格鲁肽可进一步将体重减轻11.4%，减重≥5%的可能性增加9.82倍，而不良反应风险与其他药物类似。这表明，在GLP-1激动剂中，司美格鲁肽可能是最佳的。

除了减肥之外，司美格鲁肽或许还可用于治疗心力衰竭。

在肥胖和2型糖尿病患者中，射血分数保留性心力衰竭发病率较高，目前，对这种疾病的治疗包括生活方式的改变和心脏病药物，但没有专门批准治疗这种特殊疾病的疗法，而且患有这种疾病的人数一直在增加。

2024年4月6日，圣卢克中美洲心脏研究所的研究人员在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表了一篇题为" Semaglutide in Patients with Obesity-Related Heart Failure and Type 2 Diabetes "的研究论文。

研究显示，在射血分数保留的肥胖相关心力衰竭和2型糖尿病患者中，与安慰剂相比，司美格鲁肽治疗1年，能显著减少心力衰竭相关症状和身体限制，并能显著减轻体重，包括疲劳减轻、腿部肿胀减轻、呼吸困难减轻，并且能够在6分钟内走得更远。

大约一半的心衰患者是射血分数保留性（HFrEF），射血分数是指每次心脏收缩时，从左心室中被泵出的血液占总血液容积的比例。当射血分数降低到50%以下时，被称为射血分数保留性心力衰竭。

在这项研究中，研究人员将616名射血分数保留、bmi≥30、2型糖尿病患者随机分为两组，每周接受一次司美格鲁肽治疗（从较低剂量开始，逐渐增加到2.4mg）或安慰剂52周，分析了堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分（KCCQ-CSS）与基线相比的变化以及体重的变化，评分范围从0到100，评分越高表示症状和身体限制越少。

结果发现，司美格鲁肽组KCCQ-CSS评分平均增加13.7分，安慰剂组平均增加6.4分；司美格鲁肽组体重平均下降9.8%，安慰剂组平均下降3.4%。

此外，司美格鲁肽组参与者还可以在六分钟内走得更远，并且炎症标志物也有所改善。

在安全性方面，司美格鲁肽组报告了55例严重不良事件，安慰剂组报告了88例，接受司美格鲁肽治疗的组的不良事件较少。

研究人员表示，这项进行良好的新试验再次表明，我们低估了超重对射血分数保留的心力衰竭发展的影响。预防肥胖仍然至关重要，但帮助肥胖患者减轻体重的新疗法可能有助于改善许多患有心力衰竭和许多其他与肥胖相关疾病的人的生活。

2023年11月11日，美国克利夫兰诊所的研究人员在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表了一篇题为" Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes "的研究论文。

研究显示，在未患糖尿病的情况下，司美格鲁肽可以将肥胖且已患有心血管疾病的人主要心血管事件降低20%。

值得一提的是，司美格鲁肽可能增加胃肠道不良事件的风险，2023年10月5日，加拿大哥伦比亚大学医学院的研究人员在《美国医学会杂志》（JAMA）上发表了一篇题为" Risk of Gastrointestinal Adverse Events Associated With Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Weight Loss "的研究论文。

研究显示，使用GLP-1激动剂减肥，会增加胰腺炎、胃轻瘫和肠梗阻的风险，与非GLP-1激动剂减肥药相比，胰腺炎风险增加9.1倍，肠梗阻风险增加4.22倍，胃轻瘫风险增加3.67倍。